2019年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）于9月27日—10月1日在西班牙巴塞罗那召开。非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫治疗以及生物标志物的探寻一直是各大研究的焦点所在，本次会议上，多项肺癌免疫治疗研究更新数据，备受瞩目。
免疫单药
免疫检查点抑制剂单药或与铂类为基础的化疗±贝伐珠单抗，是转移性NSCLC一线治疗的选择。对于不适合联合治疗的患者，免疫检查点抑制剂单药治疗仍然是有吸引力的治疗选择。IMpower110研究评估了阿特珠单抗用于经PD-L1筛选患者一线治疗的疗效。
IMpower 110研究是一项III期、开放性、随机对照、全球多中心临床试验，比较阿特珠单抗单药相比铂类（顺铂或卡铂）联合培美曲塞或吉西他滨用于经PD-L1筛选的IV期非小细胞肺癌初治患者。
IMpower110研究纳入了572例未经化疗的IV期非鳞状或鳞状NSCLC，PD-L1 TPS表达≥1％，有RECIST 1.1可评估病灶，ECOG 评分0或1，患者按1：1比例随机分配接受阿特珠单抗 1200mg IV q3w（A组）或铂基为基础的化疗（B组）（4或6个周期，每个周期21天）。B组非鳞状NSCLC患者接受顺铂（75mg / m2）或卡铂（AUC 6）+培美曲塞500mg / m2 （IV q3w），鳞状NSCLC患者接受顺铂（75 mg / m2）+吉西他滨（1250mg / m2）或卡铂（AUC 5）+吉西他滨（1000mg / m2）（IV q3w）。分层因素为性别、ECOG评分、组织学状态和PD-L1状态，主要终点是OS，次要终点包括研究者评估的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及缓解持续时间（DoR）。
研究结果
3个主要产生疗效的人群包括554 例TC（肿瘤细胞）1/2/3或IC（肿瘤浸润免疫细胞）1/2/3 野生型（WT）患者，328例 TC2 / 3或IC2 / 3 野生型患者和205例 TC3或IC3野生型患者。
中位随访时间15.7月。与标准化疗相比，阿特珠单抗显著改善PD-L1高表达（TC3/IC3-WT）IV期非小细胞肺癌初治患者的中位OS：20.2月 vs 13.1月，HR=0.59(95% CI：0.40, 0.89)，P=0.0106。
两组的12个月OS率分别为64.9% vs 50.6%；中位PFS分别为8.1月 vs 5.0月，HR=0.63 (95% CI：0.45, 0.88)，P=0.007；两组的12个月PFS率分别为36.9% vs 21.6%。
在此次中期分析中，TC/IC 2/3 以及TC/IC 1/2/3亚组的OS未达到统计学显著，后续随访及更新将对这部分患者进行最终的OS分析。阿特珠单抗的安全性与先前结果一致，没有出现新的不良信号。
IMpower 110研究首次证实了对于PD-L1高表达的NSCLC患者，单药阿特珠单抗一线治疗完胜化疗，给未来一线非小细胞肺癌患者高表达人群提供了免疫单药治疗新的选择。
免疫联合
CheckMate 227研究是一项多中心开放性III期临床研究，评估了双免疫联合治疗方案(纳武利尤单抗联合低剂量ipilimumab)对比化疗用于晚期一线NSCLC患者（组织学类型包括鳞癌和非鳞癌）的疗效。研究共包括两个部分，此次在ESMO大会公布的第一部分：
1a部分：在PD-L1≥1%人群中，评估与化疗相比，纳武利尤单抗联合低剂量ipilimumab以及纳武利尤单抗单药治疗的疗效
1b部分：在PD-L1＜1%人群中，评估与化疗相比，纳武利尤单抗联合低剂量ipilimumab以及纳武利尤单抗联合化疗的疗效
研究结果显示，与化疗相比，双免疫联合治疗方案在PD-L1≥1%的患者中OS获益显著 [HR 0.79; 97.72% (CI): 0.65 至 0.96)]。
此外，探索性分析发现，对于PD-L1 <1%的患者，纳武利尤单抗联合低剂量ipilimumab能改善患者的OS [HR 0.62; 95% CI: 0.48 至 0.78]。该联合治疗方案的2年生存率在PD-L1≥1%与PD-L1＜1%的人群中均为40%，而在化疗组相对应的2年生存率分别为33%与23%。
最少随访时间29.3个月时，无论PD-L1表达水平如何，接受纳武利尤单抗联合低剂量ipilimumab治疗的患者持续缓解时间（DoR）是接受化疗患者的近4倍。PD-L1≥1%的患者接受纳武利尤单抗联合低剂量ipilimumab治疗的客观缓解率（ORR）为35.9% (95% CI, 31.1 至 40.8)（完全缓解率为5.8%），而化疗组ORR为30.0% (95% CI, 25.5 至 34.7)（完全缓解率为1.8%）。
其中联合治疗组的中位DoR为23.2个月，而化疗组仅为6.2个月。PD-L1＜1%的患者接受纳武利尤单抗联合低剂量ipilimumab治疗的ORR为27.3% (95% CI, 30.7 至 45.4)（完全缓解率2.1%），对比化疗组ORR 23.1% (95% CI, 17.3 至 29.8)（完全缓解率1.1%）。其中联合治疗组的中位持续缓解时间（mDoR）为18个月，而化疗组仅为4.8个月。
