咖啡是仅次于水的最受欢迎的非酒精饮料之一，全球每年消费量超过 90 亿公斤 。咖啡含有咖啡因，它是一种中枢神经系统兴奋剂 。由于高脂溶性和与腺苷的结构相似，咖啡因很容易穿过血脑屏障与腺苷受体竞争性结合。它刺激肾上腺分泌儿茶酚胺，这是一种兴奋性神经递质，介导对认知、情绪和运动功能的影响 。 因此，咖啡因具有广泛的生理影响，影响睡眠模式、情绪、运动活动、心率、体温和耗氧量。

研究简介

既往研究表明，有一些机制可以调节咖啡对大脑形态、痴呆和卒中风险的潜在作用。例如，脑容量的变化可能是由于咖啡因与腺苷受体的拮抗剂结合，从而诱导苔藓纤维或锥体细胞的形态变化和信息传输的减少。然而，只有少数研究关注咖啡摄入量与脑容量之间的关联。脑内另一个令人感兴趣的方面是白质高信号（WMH），这是一种经常与局部小血管损伤相关的小病变，与卒中和痴呆风险增加有关。在最近的一项研究中，老年女性饮用咖啡量的增加与WMH量的降低有关，而男性则没有相关关系。研究人员认为，较高咖啡摄入量阻断腺苷受体可能会减少大脑中淀粉样蛋白的积累，从而减少WMH的产生。

研究人员对 398,646 名英国生物银行参与者（37-73 岁）的习惯性咖啡摄入进行了前瞻性分析，其中包括 17,702 名具有 MRI 信息的参与者。使用协变量调整线性回归评估了与脑容量的关联，并使用逻辑回归评估了痴呆（4,333 例事件）和卒中（6,181 例事件）的几率。

主要研究结果：

➤习惯性饮用咖啡与全脑容量（每杯完全调整 β -1.42, 95% CI -1.89, -0.94）、灰质（β -0.91, 95% CI -1.20, -0.62）白质（β -0.51, 95% CI -0.83, -0.19）和海马体积（β -0.01, 95% CI -0.02, -0.003）之间存在负线性关联，但没有证据支持与WMH体积有关（ β -0.01, 95% CI -0.07, 0.05)。咖啡摄入量与痴呆之间的关联是非线性的（P 非线性 = 0.0001），有证据表明，与饮用少量咖啡的人相比，不喝咖啡的人以及每天喝 6 杯以上咖啡的人的几率更高。完全协变量校正后，与1-2杯/天的饮用相比，饮用 > 6杯/天的痴呆几率高53%（完全校正OR 1.53，95%CI 1.28，1.83），与卒中相关的证据较少(OR 1.17，95%CI 1.00，1.37，p = 0.055)。

研究结论

在这个大型、异质性的纵向数据样本中，研究人员发现较高的咖啡摄入量与较小的全脑、灰质、白质和海马体积呈线性相关，研究还支持大量咖啡摄入可能与痴呆症几率增加有关的假设。这些发现提示大量咖啡摄入可能会增加痴呆的风险。

医脉通编译自: Kitty Pham, Anwar Mulugeta, Ang Zhou, John T. O’Brien, David J. Llewellyn & Elina Hyppönen (2021): High coffee consumption, brain volume and risk of dementia and stroke, Nutritional Neuroscience, DOI: 10.1080/1028415X.2021.1945858