目前，多项研究发现钠葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT-2i）有降低血尿酸的效果，SGLT-2i引起的尿酸水平降低可能与该药的肾脏保护作用有关，然而其降低血尿酸的机制尚不明确。

2022年3月23日，Clin J Am Soc Nephrol发表了SGLT-2i的最新分析结果，揭示了SGLT-2i排泄尿酸的机制，即除了SGLT-2以外，SGLT-2i类药物还可能影响患者的尿酸盐重吸收转运子（URAT）。并认为对于2型糖尿病

研究设计

该分析纳入了2项研究，分别为RED研究和UREX研究。

1.RED研究

RED研究为随机双盲对照试验，旨在评估SGLT-2i与格列齐特的血流动力学效应。入组的2型糖尿病患者在35-75岁之间，糖化血红蛋白在6.5%~9.0%之间，BMI＞25kg/㎡；患者接受了基础的降糖、降压治疗，并排除了大量蛋白尿患者。 总计入组44例患者，接受为期12周的达格列净（10mg/d）或格列齐特（30mg/d）治疗。在患者处于禁食、正常血糖和高血糖状态下测定血浆尿酸水平、尿酸排泄分数和肾脏血流动力学。

2.UREX研究

UREX研究是一项开放标签的随机交叉干预试验，旨在评估苯溴马隆和恩格列净

10例参与者随机接受恩格列净（25mg/d）、苯溴马隆（100mg/d）或恩格列净+苯溴马隆的治疗。各组不同阶段治疗之间设置4周的洗脱期。具体干预方案和采集时间如图1所示。主要观察指标为血浆尿酸水平和尿酸的排泄，即采集血液和24h尿液样本。

图1 UREX研究研究设计图

研究结果

在RED研究中，与空腹状态相比（5.3±1.1mg/dL）,急性高胰岛素血症（0.2±0.3mg/dL）和高血糖（0.4±0.3mg/dL）显著降低了血浆尿酸水平（两者P值均＜0.001）。在空腹、高胰岛素血症和高血糖状态下，达格列净组患者尿酸分别降低了0.8±0.8mg/dL、1.0±1.0mg/dL以及0.8±0.7mg/dL（P＜0.001）。总的来说，患者24h尿酸排泄分数增加了3.0±2.1%（P＜0.001），且尿酸排泄分数与葡萄糖排泄分数密切相关（r = 0.35，P = 0.02）。

在UREX研究中，恩格列净和苯溴马隆均能够显著降低血浆尿酸水平，并增加尿酸排泄分数。其中恩格列净降低了1.0±0.4mg/dL（P =0.02），苯溴马隆则降低了3.5±0.4mg/dL（P＜0.001），而两者联合治疗降低的尿酸水平为3.1±0.4mg/dL（P＜0.001）。在血浆浓度（P = 0.18）和尿酸排泄（P = 0.44）方面，苯溴马隆单药治疗和联合治疗之间没有显著差异。

讨论

研究发现，SGLT-2i可以通过增强尿酸排泄的方式来降低血浆尿酸浓度，尿酸排泄水平与葡萄糖和钠的排泄相关。此外，研究者发现，当尿酸盐重吸收转运子1（URAT1）被抑制时（也就是使用苯溴马隆时），SGLT-2i的排尿酸作用将减弱。

较高的肾小管葡萄糖浓度与葡萄糖和尿酸排泄增加相关，而血浆尿酸水平有所减少。之前的一项研究表明，1型糖尿病患者的肾小管在高血糖期间，其尿葡萄糖和尿尿酸水平会增加。因此，部分认为SGLT-2i降低尿酸的机制可能与此相关。然而，值得注意的是，当患者使用URAT1抑制剂时，无论患者的肾小管是否处于高血糖状态，SGLT-2i促进尿酸排泄的能力减弱。这表明，SGLT-2i或是通过URAT1促进尿酸排泄，而非仅通过SGLT-2。

在之前的研究中，有研究认为胰岛素水平过高与尿酸排泄相关。但在本次研究中，研究人员并未观察到血浆胰岛素、胰岛素敏感性和尿酸排泄之间存在联系。

简而言之，SGLT-2i可通过肾脏排泄更多葡萄糖和尿酸，降低糖尿病患者和肾功能不全患者发生肾脏疾病的风险。但排泄尿酸作用或与URAT1相关，因此在使用苯溴马隆和其他URAT1抑制剂时，应关注SGLT-2i的疗效。

参考文献：

1.Suijk D, van Baar M, van Bommel E, et al. SGLT2 Inhibition and UricAcid Excretion in Patients with Type 2Diabetes