导读：

心血管疾病（CVD）是全球范围内造成死亡的主要原因之一，是公共卫生的巨大负担。早期识别CVD风险人群，对于防治CVD发生具有显着的临床意义。 

胰岛素抵抗（IR）则是一种对胰岛素作用的敏感性和反应性降低的状态，众所周知，IR常常被用来评估T2DM患者。 

不过，越来越多的证据表明，IR及其相关疾病不仅是糖尿病患者的标志，也是非糖尿病者CVD的风险因素。众所周知，IR患者易患多种代谢紊乱，如高血糖、血脂异常和高血压，所有这些都与CVD的不良预后密切相关。因此，IR不仅被认为是一种致病原因，而且还被认为是一般人群和糖尿病患者CVD的预测因子。

而截至目前，还没有广泛适用临床的、能够精确测定IR程度的方法。衡量IR的金标准——正常血糖胰岛素钳夹和静脉葡萄糖耐量试验非常昂贵，而且是侵入性试验，所以未能广泛应用于临床实践。目前应用较为广泛的衡量IR程度的指数是体内平衡模型评估-估计的胰岛素抵抗（HOMA-IR）指数，但在接受胰岛素治疗的受试者中，或者胰岛β细胞功能完全丧失的受试者中，评估价值非常有限。

为了解决这些问题，甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数应运而生。而且在一些研究中，TyG指数被证明在评估受试者个体IR程度方面优于HOMA-IR，无论受试者是否为糖尿病患者、是否接受胰岛素治疗。最近的研究更表明，TyG指数是CVD患者预后的独立预测因子，表明其在预测心血管风险方面具有良好潜力。

近日，发表在Cardiovascular Diabetology（IF：9.951）上的一篇综述，对TyG指数的历史、现状和应用前景做出了详细梳理。

昨天：TyG指数的发展历程

TyG指数 = ln[空腹甘油三酯（TG，mg/dl）×空腹血糖（FBG，mg/dl）]/2

显然，这是一个由空腹甘油三酯（TG）和空腹血糖（FBG）水平组成的综合指标。

TyG指数在2008年被首次提出。在Simental-Mendía LE等人实施的一项针对健康个体的大型横断面研究中，研究者发现TyG指数比HOMA-IR指数更好地识别IR（敏感性84.0%，特异性45.0%）。然而，其低特异性（45.0%）和较高的假阳性可能，限制了TyG指数在IR筛查中的广泛使用。

2010年，Guerrero-Romero等人对99名受试者进行了一项横断面研究。研究者认为TyG指数是评估IR的最佳工具，与现行的金标准——正常血糖-高胰岛素血症钳夹试验相比，具有较高的敏感性（96.5%）和特异性（85.0%）。在2011年，纳入了82名患有T2DM或葡萄糖耐量正常的巴西受试者进行的横断面研究中，证实TyG指数是比HOMA-IR指数更优秀的IR标志指数。但是由于这两项研究的样本量都较小，证据等级并不是很高。

但有了这些研究奠定基础，TyG作为一种非常易于获得的数值，频频出现在各项大型临床研究中，用于评估IR程度。

2014年，在一项纳入5354名中年非糖尿病韩国人的纵向研究中，研究者发现TyG指数最高四分位数的糖尿病发病风险比最低四分位数高四倍多，这表明了TyG指数用于识别糖尿病高风险对象的强大潜力。随后的2016年，David等人的一项规模为4820人的研究也显示，相比空腹血糖水平和空腹甘油三酯水平，TyG指数在诊断糖尿病受试者方面具有更好的预测能力。

除了糖尿病以外，IR也是肥胖、高血压、血脂异常等代谢综合征的重要标志。这些代谢疾病已经被充分证明与CVD有着极为密切的联系。作为IR的衡量指标之一，TyG指数也逐渐被尝试用来评估和预测CVD风险。Laura等人使用来自VMCUN队列研究的样本业数据，首次提出TyG指数与CVD事件之间呈显著相关（AUC：0.708，95%CI：0.68–0.73）。此后，TyG指数与不同类型CVD之间的关系不断被揭示。

图1 TyG指数的发展历程

今天：TyG指数被广泛证实是CVD风险的独立风险因子

目前，TyG指数被广泛运用于CVD风险的评估，且在急性冠脉综合征、动脉硬化、心衰、冠状动脉钙化等多种CVD方面，证实有明确相关性。表1中列出了近年来关于TyG与CVD的相关性研究，及其研究结论。

图2 TyG与用于多种CVD的风险预测

表1 TyG指数在心血管疾病中的研究特点和结果 

缩写：CAD冠状动脉疾病，T2DMII型糖尿病，MACCE主要不良心脑血管事件，HDL-C高密度脂蛋白胆固醇，UA尿酸，HR风险比，CI置信区间，CVE心血管事件，BMI体重指数，hsCRP过敏C反应蛋白、LVEF左心室射血分数、OR优势比、LDL-C低密度脂蛋白胆固醇、HbA1c血红蛋白A1c、CAS冠状动脉狭窄、CACS冠状动脉钙化评分、CT计算机断层扫描、Cr肌酐、CS冠状动脉狭窄、CVRF心血管危险因素、ACS急性冠状动脉综合征、MACE主要心血管不良事件、MI心肌梗死、STEMIST抬高心肌梗死、OCT光学相干断层扫描、PR斑块破裂、PE斑块侵蚀、CABG冠状动脉旁路移植术、OPCABG非体外循环冠状动脉动脉旁路移植术，CKD慢性肾脏病，IABP主动脉内球囊泵，eGFR估计肾小球滤过率，NSTE非ST-s节段抬高，急性冠状动脉事件的GRACE全球注册，非阻塞性冠状动脉MINOCAMI患者，Mets代谢综合征，DES药物洗脱支架，ISR支架内再狭窄，经皮冠状动脉介入与红豆杉和心脏手术之间的SYNTAX协同作用，LAD左前降动脉，RCA右冠状动脉，CVD心血管疾病，IMT内膜介导的厚度，baPWV肱踝脉搏波速度，AS动脉僵硬度，FBG空腹血糖，PBG餐后血糖，TG甘油三酯，TC总胆固醇，CAC冠状动脉钙化，TC总胆固醇，CHF慢性心力衰竭，HR心率，NT_proBNPN-末端B型利钠肽，AF心房颤动，NYHA纽约心脏协会功能分类，PCI经皮冠状动脉介入治疗，NOAF新发心房颤动，Hb血红蛋白，WBC白细胞，PVD外周血管疾病，MAP平均动脉血压。

TyG指数作为预测心血管疾病标志物的可能机制

已经有充分的证据证明，TyG指数是IR的可靠标志物。而IR作为CVD的危险因素，不仅会导致普通人群和糖尿病患者发生CVD，而且可以预测CVD患者的心血管预后。

1.IR可诱导葡萄糖代谢失衡，导致高血糖，进而引发炎症和氧化应激，这些病理性代谢紊乱进一步加剧了CAD进展。

2.IR可以诱导糖基化产物和自由基的产生增加，从而导致一氧化氮（NO）失活。与IR相关的NO异常分泌会损害血管内皮并导致内皮依赖性血管舒张。此外，IR还激活线粒体电子传输链并诱导反应性氧化应激（ROS）的过度产生，这是内皮功能受损的另一个原因。

3.许多实验研究已经明确证实，胰岛素受体可以介导相关信号传导，使血小板对前列腺素I2（PGI2）和NO的抗聚集作用敏感。一方面，IR可能导致血小板过度活跃。另一方面，它可以增加血小板中粘附诱导和血栓素A2（TxA2）依赖性组织因子的表达。这些事件与血栓形成和炎症有关。

4.以往的研究表明，通常伴有高血糖的IR诱导过度糖基化，可促进平滑肌细胞增殖、胶原交联和胶原沉积。然后，这些病理事件会导致舒张期左心室僵硬度增加、心脏纤维化，并最终导致心力衰竭。

5. IR除了在高血糖中的作用外，在高脂血症中也起着重要作用。研究表明，TG水平升高可诱导游离脂肪酸（FFA）水平升高，并促进FFA从脂肪组织流向非脂肪组织的通量增加，这可能伴随IR。更重要的是，冠状动脉壁内富含胆固醇和富含TG的Apo B残留物的保留可能被认为与动脉粥样硬化的发病机制有关。

6.肾素-血管紧张素系统的激活和心脏钙处理能力受损也可能是促成因素。

图3 TyG指数预测CVD风险的可能机制

TyG指数广泛应用的未来：需要克服的问题

1.TyG指数在CVD患者中的应用会受到高脂血症和糖尿病的影响。为了证明TyG指数作为生物标志物的价值，高甘油三酯血症和糖代谢紊乱应该得到很好的控制。在一些具有非常高TG或FBG水平的患者中，无法反映出基线TyG指数与CVD之间的关系。例如Laura等人的研究中，在基线时患有T2DM或高血压的受试者中，没有发现TyG指数与CVD之间存在关联。这些结果可以通过以下假设来解释：以前被诊断患有糖尿病或高血压的患者正在接受治疗或采取了更健康的习惯，因此他们的分析参数可能得到很好的控制。因此，仅在基线时测量TyG指数并不能反映TyG指数与CVD风险之间的纵向关联。最近，崔等人。显示CVD发展的风险随着累积TyG指数（定义为每对连续评估的平均TyG指数的总和乘以这两次连续访问之间的时间）的四分位数增加，显示出多变量调整的HR为1.39(95%CI，1.21–1.61)。综上，在基线时使用TyG指数作为预测CVD结果的生物标志物可能并不是十分坚实，在未来的研究中，有必要评估CVD进展和随访中TyG指数的平均变化。

2.截止目前，大多数关于CVD与TyG 的研究都是在中老年人中进行的。虽然Dikaiakou等人发现 TyG 指数与儿童和青少年的 IR 呈正相关，但对于年轻受试者中，有价值的证据还很有限。

3.两性间TyG指数的差异也尚不确定。与女性相比，男性患代谢性疾病的风险因素更多。例如，男性更有可能吸烟和饮酒，血清尿酸和血清同型半胱氨酸水平较高，eGFR较低。因此，需要进一步的性别相关研究来探索 TyG 指数与 CVD 之间的关系。

4.饮食习惯会显着影响 TG 水平。然而，大多数研究都缺少营养数据，因此在评估 TyG 指数对 CVD 的诊断或预测价值时，我们无法针对饮食习惯进行模型调整。