阿尔茨海默病的治疗，第一是药物，第二是心理，第三是社会。药物来说，第一是抗乙酰胆碱能的，就是说我们常用的那个安理申，也叫多奈哌齐，这个还有一定的疗效。第二个是非胆碱能的叫美金刚，我们目前也在使用。第三个就是改善脑血液循环的药。我们常用的有银杏叶制剂了，有尼麦角林，促进脑的血循环。第四个是脑功能，就是茴拉西坦、奥拉西坦，就是改善脑功能的。第五个还有就是抗氧化的，维生素E，最后一个就是钙离子拮抗剂、尼莫地平，也有个叫尼膜同。在临床我们这些治疗都用过，但是疗效目前来说，对于老年痴呆，按这个病来说，效果能够得到改善，延迟稳定。非常不错，这是药物。在心理上来说，我们要早期发现以后，要开展心理的咨询，提倡病人开展广泛的爱好。比方处于老年生活钓鱼、下棋、运动。另外，甚至可以玩玩游戏，打打牌，促进脑子活动，找个事干。这是心理。

    在家庭来说，发现他对生活不能自理情况下，在早期发现的时候要帮助他，提醒他，甚至有时候像幼儿园的小孩一样要辅导、教，这样促使他能保证一定的社会的生活能力。目前主要就这些治疗。疗效嘛，我们通过我们这么多年对痴呆病的疗效来说，这个属于老年痴呆，只能是得到改善、稳定，延迟病程的发展。唯一有效的就是血管性痴呆，在早期治疗早期发现的情况下，能够有明显的改变，但是占的比例数也不是太多的。所以我们要求每个患者在早期发现自己的情况下要早治疗、早诊断、早用药，及早地改善自己目前的状况，能够保证生活的自理和更好的生活。

    阿尔茨海默病有着复杂的病理改变，然而目前仍然没有有效的治疗药物。本文综述了AD病理研究的新进展，讨论了目前的治疗策略以及未来的方向。

AD病理改变过程

    最新的研究表明，AD几个主要的病理改变包括β-amyloid、神经炎症、tau、神经退行性改变，并且在AD疾病进程中有时间上的先后顺序。

β-amyloid与tau病理

 β-amyloid由APP蛋白衍生而来，分泌至组织液中，随后聚集成高阶低聚体和原纤维，产生一系列的病理作用。

 Tau主要聚集在颞叶内侧， β-amyloid主要在楔前叶和后扣带回， β-amyloid对tau病理向大脑其他部分的传播具有重要作用。

 研究表明，tau蛋白的传播可能以类似朊蛋白的方式进行。

ApoE基因在AD病理中的作用

 ApoE能够增强β-amyloid的纤维化，导致其沉积增加。能够通过与胶质细胞上的β-amyloid受体结合从而阻碍β-amyloid从脑组织中的清除。

ApoE能够加剧tau蛋白的沉积。ApoE能够导致小胶质细胞增多，并且使胶质细胞释放的神经炎症细胞因子增多，最终导致tau介导的神经退行性变的恶化。

ApoE可调节小胶质细胞对β-amyloid的反应。在ApoE存在的情况下，吞噬活性疾病相关小胶质细胞(DAM)和小胶质神经退行性表型(MGnD)位于斑块附近。小胶质细胞的紧密聚集导致斑块的压实。在没有ApoE的情况下，斑块周围的小胶质细胞变得稀疏，β-amyloid斑块变得更大并且更不紧密。

 ApoE可能通过对神经元和神经网络活动的直接影响而参与AD的病理生理过程。在细胞培养中，外源供给的ApoE4相对于ApoE3能够抑制神经突的生长。ApoE4也会导致神经网络活动功能的障碍。

ApoE4可能直接损害AD患者的血脑屏障(BBB)功能，这会导致亲环素A信号通路的激活增加和血脑屏障最终被破坏，使血清蛋白进入脑实质，并最终导致神经细胞死亡。

先天免疫系统在AD病理中的作用

从具有β-amyloid病理的小鼠中分离出的小胶质细胞的转录组分析表明，在患病动物中发现了一种独特的小胶质细胞亚群(DAM或MGnD)，表现为平衡基因表达减少及吞噬和小胶质细胞激活相关基因表达增加。ApoE和TREM2基因的表达对这个疾病特异性亚群的发展是必要的。

 小胶质细胞活化和吞噬作用根据病理研究不同而有不同的作用。TREM2 KO导致小胶质细胞表型改变，表现为较少激活和吞噬。在β-amyloid沉积的小鼠模型中，TREM2 KO导致了斑块周围小胶质细胞聚集减少，增加了β-amyloid的种植和沉积，增加了营养不良的神经元突，增强了斑块相关tau病理改变。

相反，在PS19 tau病理模型小鼠中，TREM2 KO可导致神经退行性改变和小胶质细胞增生减少。

 β-amyloid吞噬作用导致小胶质细胞活化增加。β-amyloid引起的溶酶体损伤可导致NLRP3炎症小体的激活，导致IL-1b的分泌。活化的小胶质细胞释放的细胞外凋亡相关的斑点样蛋白（ASC）可以进一步使β-amyloid纤维化成原纤维。

AD的药物试验

尽管还有一些仍然在进行中的药物试验，但是目前大多数的AD药物试验以失败告终，主要原因是没有显著的认知改善作用或者有显著的副作用而无法应用。

未来的发展方向

 1. AD研究处在一个独特的时刻。尽管我们在AD病理生理机制研究上有了重大进展，但我们还没有找到一种已被证明对人类有效的疾病修饰疗法 。

2. 尽管证据表明β-amyloid聚集在疾病病理发生中的重要作用，但迄今为止，以淀粉样蛋白为基础的治疗方法似乎对改善症状性AD的病程无效。

3. 未来的临床试验应该把重点放在应用这些抗淀粉样蛋白治疗策略来治疗临床前期AD，越早越好。

4. 寻求非淀粉样蛋白的治疗同样重要。Tau和ApoE为靶点的疗法仍处于早期发展阶段，两者都有很大的发展潜力。但这类药物的开发明显不足。

5. 联合治疗是AD临床试验设计中应更广泛应用的治疗策略